Теория

Выполнено обзорно-аналитическое исследование результатов экспериментальных и теоретических работ по изучению псориатической болезни. Сформулирована новая YN-модель патогенеза псориаза – кожного проявления системного псориатического процесса SPPN. Модель предполагает решающую роль повышенной тонкокишечной проницаемости для бактериальных продуктов и роста популяций Gram(-) TLR4-активных и Gram+ NOD2-активных бактерий (в т.ч. предполагаемых псорагенными PsB) в тонкокишечном микробиоме. Дано определение PsB - предполагаемых псорагенными бактерий, основанное на наличии генов, ответственных за формирование межпептидных мостиков, аналогичных Str.pyogenes. Определены все известные такие виды.
Центральным подпроцессом системного псориатического процесса SPPN является PAMP-немия, а именно хроническая kPAMP-нагрузка на фагоциты крови, приводящая также к повышенному уровню kPAMP в кровотоке. Ключевыми PAMP (kPAMP) являются LPS, PG (в т.ч. PG-Y – пептидогликан PsB) и bacDNA. PAMP-немия влечет повышенное kPAMP-носительство фагоцитов и рост фракции преднетозных нейтрофилов в кровотоке. Тяжесть SPPN пропорциональна суммарной kPAMP-нагрузке на фагоциты крови и их суммарному (PG-Y)-носительству. Тяжесть SPPN предопределяет возможность возникновения и поддержки псориаза.
 Стареющие kPAMP+ нейтрофилы крови не полностью деградируют kPAMP, ибо сохраняют их для доставки в костный мозг. Многие из них оказываются привлечены в воспаленную кожу, претерпевают нетоз и во внеклеточном пространстве оказываются kPAMP (в т.ч. PG-Y). Дермальные моноциты и дендритные клетки эндоцитируют PG-Y, трансформируются в зрелые maDC-Y и осуществляют презентацию Y-антигена специфическим TL-Y, активируя их. Кожная иммунная система интерпретирует презентацию Y-антигена как признак дермальной экспансии PsB и включает один из механизмов защиты - эпидермальную гиперпролиферацию.
Точечное псориатическое пятно инициируется во время дермального воспалительного процесса L2, вызывающего врожденный ответ. В частности при L2(DEMP) – дермальной экспансии комменсального микробиома с PsB. Для  L2(DEMP) построено пофазное развитие точечного пятна и последующего его расширения. Уровень Y-примирования (наличие и концентрация Y-специфических T-лимфоцитов в препсориатической дерме и лимфоузлах) определяет возможность инициации пятна.
Тяжесть и расширение пятна определяется интенсивностью поступления Y-антигена в дерму внутри kPAMP+ фагоцитов. В пятна постоянно привлекаются новые
kPAMP+ фагоциты и Y-специфические T-лимфоциты, что поддерживает воспалительную реакцию. При снижении тяжести системного псориатического процесса SPPN происходит естественная ремиссия пятен, вплоть до полного их исчезновения.
Псориаз рассматривается как реакция кожной иммунной системы на мнимую дермальную экспансию PsB, поддерживаемую нетозом (PG-Y)+ нейтрофилов. В рамках YN-модели патогенеза псориаз классифицируется как нетопатия.