О модели патогенеза псориаза (упрощено).

Несколько слов о модели патогенеза псориаза. Согласно модели псориаз является следствием повышенного уровня kPAMP (специфических бактериальных продуктов) в кровотоке.
Два основных фактора повышения уровня kPAMP в кровотоке:
SP1. Повышенная тонкокишечная проницаемость для бактериальных продуктов с PAMP. 
SP2. Повышенный уровень специфического (с включением PsB-бактерий) тонкокишечного СИБР.

SP1 определяет количество бактериальных продуктов, которое потенциально может попасть в кровь через тонкокишечную стенку (условно в минуту через см2).
SP2 определяет количество и асортимент бактериальных продуктов, постоянно образующихся в пристеночной биопленке тонкой кишки (условно в минуту на см2).
Состав тонкокишечного пристеночного микробиома определяет состав образующихся бактериальных продуктов. Среди бактерий, которые могут населять тонкую кишку, есть PsB, которые предполагаются псорагенными. Их пептидогликан подобен пептидогликану известного патогена – пиогенного стрептококка.

Предполагается, что антиген, который вызывает неадекватную реакцию кожной иммунной системы, происходит из фрагментов пептидогликана, формирующего клеточную псорагенных бактерий. А попадает этот антиген в кожу внутри нейтрофилов крови, которые, во-первых, эндоцитируют бактериальные продукты в крови, во-вторых, привлекаются в воспаленную кожу и, в-третьих, могут в воспаленной коже претерпевать нетоз (саморазрушение).
Для хронически повышенного уровня kPAMP в крови (и, как следствие, поддержки псориаза) достаточно действия одного из двух факторов SP1 и SP2. Длительная и устойчивая ремиссия псориаза возможна только при нормализации  концентрации kPAMP в крови. А такая нормализация возможна только когда и тонкокишечная проницаемость для бактериальных продуктов и уровень тонкокишечного СИБР будут находиться в пределах нормы.

Тонкокишечный СИБР у псориатических пациентов.

Превышение концентрации пристеночного тонкокишечного микробиома над нормой называется тонкокишечным СИБР (синдромом избыточного бактериального роста в тонкой кишке). Впервые исследования тонкокишечного микробиома у псориатических пациентов были проведены еще в 2009-11 годах. Для 121 псориатического пациента и контрольной группы 43 здоровых человек был выполнен классический СИБР-тест. Тонкокишечный СИБР был обнаружен у 78% пациентов. Среднее общее микробное число составило 3х10е6, что существенно выше, чем в контрольной группе – 1,1х10е3. Была обнаружена корреляция между уровнем СИБР и типом, тяжестью и продолжительностью заболевания псориазом.

Тонкокишечный СИБР. Микробиом проксимальной части.

У большинства пациентов были обнаружены патогенные и предполагаемо псорагенные бактерии. У 65% – бактерии рода энтерококков (преимущественно фекальный энтерококк) – в среднем 2х105, у 9% – пиогенный стрептококк, у 30% – зеленящие стрептококки. В контрольной группе эти виды бактерий не были обнаружены (Peslyak 2012c, Гумаюнова 2009a, Гумаюнова 2016, Нестеров 2009).
В последующие годы такие инвазивные исследования проводились для многих псориатических пациентов. Почти всегда обнаруживался тонкокишечный СИБР с патогенными и/или предполагаемо псорагенными бактериями.

Принятые сокращения

PAMP	Pathogen-associated molecular patterns. Патоген-ассоциированные молекулярные структуры (в частности kPAMP)
PsB	Виды бактерий предполагаемо псорагенные (с пептидогликаном PG-Y)
kPAMP	LPS, PG и bacDNA.
LPS	Липополисахарид (эндотоксин)
PG	Пептидогликан
bacDNA	Бактериальная DNA (ДНК)
СИБР	SIBO (Small intestine bacterial overgrowth).  Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке.
	Подробнее в  (Песляк & Короткий 2020).

Библиография

Korotky N, Peslyak M. (2020). Blood metagenome in health and psoriasis. Front. Med. 7:333 doi:10.3389/fmed.2020.00333

Peslyak MY, Gumayunova NG, Nesterov AS, Potaturkina-Nesterova NI. (2012). Small intestine microflora at psoriasis. Its possible role in pathogenesis, Conference 2012: “Psoriasis – a global health challenge”, Dermatol Ther 2,10, S12. doi: 10.1007/s13555-012-0010-x

Гумаюнова Н.Г. Синдром избыточного роста бактерий в тонкой кишке при псориатической болезни на фоне бластоцистной инвазии. дис. кмн, 2009, 169 с.,elib.

Гумаюнова НГ, Нестеров АС, Потатуркина-Нестерова НИ. Cиндром избыточного роста бактерий в тонкой кишке и псориатическая болезнь. Монография. УлГУ, 2016, 156 с. ISBN 9785888665923. elib.

Нестеров А.С. Особенности патогенеза и терапии хронических дерматозов при бластоцистной инвазии. дис. дмн, 2009, 298 c. elib.

Пегано Д. Лечение псориаза – естественный путь. "Кудиц-пресс", 2009, 264 c. ISBN 9785911360627

Песляк М.Ю. Модель патогенеза псориаза. Часть 1. Системный псориатический процесс, MYPE, 2012, 94 с, ISBN 9785905504013,

Песляк М.Ю. Модель патогенеза псориаза. Часть 2. Локальные процессы, MYPE, 2012, 116 c, ISBN 9785905504037

Песляк М.Ю., Короткий Н.Г. Метагеномы крови и псориатической кожи. Проект исследования. М.: АпА «Естественный путь», 2019. – 73 с. ISBN 978-5-905504-05-1, DOI: 10.5281/zenodo.1415418

Песляк М. Ю., Короткий Н. Г. Псориаз как нетопатия. Модель патогенеза с уникальной ролью нетоза. М.: АпА «Естественный путь», 2020. – 76 с. ISBN 978-5-905504-07-5,. DOI: 10.5281/zenodo.4065535